สันติ(ศักดิ์สิทธิ์ แท่งทอง) นายตำรวจมือดี เจ้าของฉายา “สารวัตรปืนสั่ง” เพราะกระสุนทุกนัดที่ส่งออกไป ล้วนแต่ปลิดชีพโจรผู้ร้ายได้ทุกครั้งแม้ว่าเขาจะไม่ตั้งใจก็ตาม หลวงพ่อสุก ที่สันตินับถือเคยดูดวงให้ว่าเขาเกิดในฤกษ์เพชฌฆาต หากไม่ได้ทำอาชีพที่ต้องฆ่าก็อาจจะเป็นฆาตกร หลวงพ่อจึงแนะให้สันติไปเป็นตำรวจและสอนให้สวดมนต์ภาวนารักษาจิตใจให้เข้มแข็ง สันติพบรักกับ นิตยา(กุลณัฐ ปรียะวัฒน์) ลูกสาวนายตำรวจใหญ่ เธอจึงเข้าใจงานของสันติและเป็นกำลังใจให้เขาเสมอ สันติถูกส่งไปประจำที่พยุหคีรีเพื่อปราบโจรที่มีชุกชุมในช่วงนั้น
ส่วนที่ดำเนินสะดวก เล้ง(ภาคิน คำวิลัยศักดิ์) เกิดในครอบครัวชาวจีนยากจน ตอนเล้งอายุได้ 5 ขวบ ซินแสฮง(กษมา นิสสัยพันธ์) ทำนายว่าเล้งเกิดในฤกษ์ดาวโจร ถ้าไม่เป็นพ่อค้าที่มั่งคั่งก็มักจะเป็นมหาโจรที่ยิ่งใหญ่ อำภา(เพ็ญพักตร์ ศิริกุล) แม่ของเล้งคิดในแง่ดีว่าเล้งจะเป็นพ่อค้าที่ร่ำรวย แต่ โสภณ(นพพล โกมารชุน) พ่อของเล้งกลับกังวลเพราะในวัยหนุ่มโสภณเคยเป็นอั้งยี่มาก่อน จึงกลัวว่าสายเลือดนักเลงของตนจะถ่ายทอดไปถึงเล้ง โสภณจึงเลี้ยงเล้งอย่างเข้มงวดไม่ให้ใช้ความรุนแรงใดๆ เป็นอันขาด แม้จะถูกรังแกสิ่งเดียวที่เล้งถูกสอนให้ทำก็คือ หนี
เล้งโตขึ้นมาเป็นชายหนุ่มเรียบร้อยและอดทนตามที่พ่อตั้งใจ เล้งออกจากโรงเรียนเพื่อช่วยพ่อแม่ทำงานส่งเสียน้องๆ อำภาดีใจที่เห็นลูกชายขยันทำมาหากิน ยิ่งเชื่อว่าเล้งจะเป็นพ่อค้าที่ร่ำรวย แต่โสภณยังคงหวาดระแวงเพราะคำเตือนอีกอย่างของซินแสฮงก็คือ ชะตาของเล้งเป็นดวงนารีพิฆาต วันหนึ่งคำทำนายก็เป็นจริง เมื่อ จู(เมย์-สิรินทร์ ก่อเกียรติ) ลูกแม่ค้าแถวบ้านมายั่วยวนให้ท่าเล้ง จน เคี้ยง แฟนหนุ่มของจูที่เป็นนักเลงจับได้พาพวกมารุมกระทืบ เล้งทนไม่ไหวเลยฮึดสู้จนชนะ ทำให้เล้งเป็นฮีโร่ของเด็กผู้ชายแถวบ้าน ยกให้เล้งเป็นลูกพี่คนใหม่ แถมเล้งยังได้ฉลองความเป็นหนุ่มครั้งแรกกับจูแทนคำขอบใจ
เคี้ยงผูกใจเจ็บกลับมาแก้แค้น เล้งพลาดทำเคี้ยงตายเลยรีบเอาศพไปทิ้งน้ำ แล้วกลับมาบอกพ่อกับแม่ว่าจะไปค้าขายผลไม้ที่กรุงเทพฯ ตอนแรกโสภณไม่อยากให้ไป แต่ เปี๊ยก(ดิว-ภัทรพล กันตพจน์)นักเลงตัวเอ้ย่านนั้นเข้ามาคบหากับเล้ง ทำให้โสภณไม่สบายใจจึงยอมให้เล้งไปกรุงเทพฯ แต่ไม่ทันที่จะถึงกำหนดเดินทาง ศพของเคี้ยงกลับลอยอืดขึ้นมา เล้งกลัวความผิดจึงหนีไปกรุงเทพฯ ทันที ทำให้โสภณมั่นใจว่าเล้งคือคนที่ฆ่าเคี้ยงแน่ๆ
ระหว่างนั้น สันติก้าวหน้าในหน้าที่การงานอย่างรวดเร็ว จึงได้รับการเลื่อนขั้นและย้ายมาประจำที่ดำเนินสะดวก สันติเข้าไปช่วยตำรวจท้องที่สืบหาตัวคนที่ฆ่าเคี้ยง และสงสัยว่าเล้งมีส่วนเกี่ยวข้องแต่ยังไม่มีหลักฐาน ซินแสฮงดูโหวงเฮ้งของสันติแล้วเตือนโสภณว่าอย่าให้เล้งเจอหน้าคนคนนี้เด็ดขาด สันติเป็นดาวเพชฌฆาต เป็นคนที่เกิดมาเพื่อดับดาวโจร
ที่กรุงเทพฯ เล้งมาทำงานกับ ฉลอง ญาติที่อาศัยอยู่ข้างโรงหนัง เล้งได้พบกับ พร(รัชวิน วงศ์วิริยะ) และหลงรักเธอหัวปักหัวปำ เล้งหลอกพรว่าเป็นนักศึกษา ทำให้ต้องหาเงินมาแต่งตัวดีๆ และซื้อของให้พร เล้งจึงก้าวเข้าไปสู่ความชั่วขั้นที่สอง คือ การพนัน ที่บ่อนเล้งได้พบกับ แดง(อาณัตพล ศิริชุมแสง) นักเลงดำเนินสะดวก เล้งมีเรื่องกับ มาน(พศิน เรืองวุฒิ)นักเลงคุมบ่อน แดงช่วยเล้งจนกลายเป็นเพื่อนรักกัน เล้งต้องการหาเงินให้มากขึ้น แดงจึงชวนเล้งปล้น เหมือนโชคชะตาจะเป็นใจการปล้นนั้นง่ายดาย เล้งมีเงินส่งไปให้ที่บ้าน เลี้ยงดูบริวาร รวมทั้งซื้อของให้พร เล้งสร้างบารมีขึ้นมาจนเป็นที่หมั่นไส้ของมาน
ความผยองของเล้งกับแดงสร้างความไม่พอใจให้กับมาน จนถึงขั้นนัดระเบิดศึกกัน พวกเล้งเสียเปรียบเพราะคนน้อยแต่ได้เปี๊ยกที่หนีมาจากดำเนินสะดวกมาเสริมทัพ พวกเล้งเป็นฝ่ายชนะและเป็นหัวหน้าคุมย่านนั้นแทนมาน เล้งเสพติดอำนาจบารมีและเงินทองที่ได้มาจากการปล้นจนถอนตัวไม่ขึ้น และยังได้ เดชา(ศตวรรษ ดุลยวิจิตร) นักการเมืองที่มีเบื้องหลังพัวพันกับเรื่องผิดกฏหมายมาคอยหนุนหลังเล้งอีกแรง
เมื่อมีอำนาจก็มีหญิงสาวเข้ามาหาเล้งไม่ขาดสาย หนึ่งในนั้นก็คือ รานี(กิฟท์ซ่า-ปิยา พงศ์กุลภา) นักร้องประจำไนท์คลับและลูกน้องของเดชา รานีถูกเดชาสั่งให้ยั่วยวนเล้ง เพื่อผูกใจเล้งให้จงรักภักดีต่อเดชาคนเดียว แต่เล้งมีพรเป็นรักแท้และรักเดียว จึงไม่สนใจรานี เล้งให้แหวนเป็นสัญญาใจว่าจะหาเงินมาสู่ขอพร พรรับรักและตกเป็นของเล้งด้วยความเต็มใจ โดยที่ไม่รู้เลยว่าเล้งเป็นโจร รานีผิดหวังจากเล้งก็หันไปหาแดงเพื่อประชด แดงดีใจเพราะแอบชอบรานีอยู่แล้ว
เมื่อเล้งคิดจะแต่งงานกับพร จึงวางแผนปล้นถี่ยิบเพื่อเอาเงินมาตั้งตัว การปล้นกระหน่ำของเล้งทำให้ตำรวจต้องเพิ่มกำลังคน สันติถูกย้ายเข้ากรุงเทพฯ เพื่อปราบแก๊งค์เล้ง โสภณรู้ข่าวการย้ายของสันติก็ยิ่งห่วง ทั้งโสภณและอำภาจึงมากรุงเทพฯ เพื่อขอให้เล้งเลิกเป็นโจรและเข้ามอบตัว แต่เล้งไม่ต้องการติดคุก เพราะเล้งมีความฝันถึงชีวิตที่ร่ำรวยและมีความสุขกับพร เล้งเชื่อว่าตัวเองเก่งพอจะเอาตัวรอดได้ โสภณและอำภาเลยต้องกลับดำเนินสะดวกด้วยความระทมใจ
การปล้นแต่ละครั้งเล้งจะได้เงินมากกว่าทุกคน ทำให้แดงเริ่มไม่พอใจ เพราะส่วนหนึ่งมาจากการเป่าหูของรานี แต่แดงยังต้องพึ่งเล้งอยู่จึงไม่กล้าแตกหักกับเล้ง ฟากสันติทุ่มสุดตัวเพื่อปราบแก๊งค์เล้ง เล้งพยายามหลีกเลี่ยงการปะทะกับสันติตามคำเตือนของโสภณ พรต้องการช่วยเล้งสร้างเนื้อสร้างตัว จึงมาสมัครทำงานที่ทำงานเดียวกับนิตยา ทำให้พรกับนิตยาสนิทสนมกัน จนวันหนึ่งนิตยาล่วงรู้ความจริงว่าพรคือคนรักของเล้ง นิตยาจึงนำเรื่องนี้มาบอกสันติ สันติคิดจะให้พรเป็นสายตำรวจจึงบอกความจริงกับพรว่าเล้งเป็นโจร พรเสียใจและโกรธที่เล้งหลอกตนจึงตกลงช่วยสันติจับเล้ง แต่หลังรับปากจะช่วยสันติพรก็พบว่าตัวเองตั้งท้อง พรจึงขอร้องให้เล้งเลิกเป็นโจรเพื่อเห็นแก่ตนและลูก เล้งก็รับปาก
เล้งวางแผนปล้นใหญ่ครั้งสุดท้าย ตั้งใจจะล้างมือจากการเป็นโจร แผนการปล้นสะเทือนฟ้าครั้งนี้จึงถูกรายงานไปที่สันติ สันติจึงคิดวางแผนซ้อนแผนเพื่อจับมหาโจรกลุ่มนี้ให้ได้ สุดท้ายสันติจะปราบแก๊งค์เล้งได้หรือไม่? ชะตาชีวิตของดาวเพชฌฆาต “สันติ” และ ดาวโจร “เล้ง” จะจบลงอย่างไร? ติดตามชมและร่วมลุ้นได้ในละคร “เพชฌฆาตดาวโจร” ทุกคืนวันพุธ-พฤหัสบดี เวลา 20.30น. ทางช่อง one ออกอากาศวันแรก พฤหัสบดีที่12 พฤษภาคมนี้